Содержание
1. Доброкачественные и злокачественные опухоли.
2. Гистогенез опухолей.
3. Прогрессия опухолей.
4. Иммунная реакция организма на антигены опухолей.
5. Мезенхимальные опухоли.
В клиническом отношении опухоли неравнозначны.
Доброкачественные, или зрелые опухоли состоят из клеток, в такой мере дифференцированных, что почти всегда представляется
возможным определить, из какой ткани они растут (гомологичные опухоли). Нарушена лишь органотипическая и гисто-типическая
дифференцировка. Характерен тканевый атипизм опухоли, рост ее экспансивный и медленный. Опухоль не оказывает гибельного
влияния на организм, как правило, не дает метастазов.
В связи с особенностью локализации доброкачественные опухоли иногда могут оказаться опасными. Так, доброкачественная
опухоль твердой мозговой оболочки, сдавливая головной или спинной мозг, может вызвать серьезные нарушения деятельности ЦНС.
Доброкачественная опухоль может малигнизироваться т.е. превратиться в злокачественную.
3локачественные, или незрелые, опухоли состоят из мало- или недифференцированных клеток; они утрачивают сходство с
тканью, из которой исходят (гетерологичные опухоли). Нарушена не только органотипическая и гистотипическая, но и цитотипичсекая
дифференцирова. Характерен клеточный атипизм, сочетающийся с тканевым, рост опухоли инфильтрирующй и быстрый.
Злокачественные опухоли, бедные стромой, растут быстро, богатые стромой - более медленно, но все же быстрее, чем
доброкачественные. Иногда злокачественные опухоли растут неравномерно: рост их ускоряется после травмы, при беременности, но
замедляется при развитии воспаления в области опухоли.
Выделяют дифференцированные (высоко-, умеренно- и низкодифферецированные) - менее злокачественные и
недифференцирванные - более злокачественные опухоли. Установление степени дифференцировки, а значит и степени
злокачественности опухоли имеет большое практическое значение.
Злокачественные опухоли дают метастазы - рецидивируют, оказывают не только местное, но и общее влияние на организм.
Метастазирование проявляется в том, что опухолевые клетки попадают в кровеносные и лимфатические сосуды, образуют
опухолевые эмболы, уносятся током крови и лимфы от основного узла, задерживаются в капиллярах органов или в лимфатических
уздах и там размножаются. Так возникают метастазы, или вторичные (дочерние) опухолевые узлы, в лимфатических узлах, печени,
легких, головном мозге и других органах.
Различают гематогенные, лимфогенные, имплантационные и смешанные метастазы.
Одни злокачественные опухоли (например, саркома) метастазируют главным образом по току крови - гематогенные метастазы,
другие (например, рак) - по току лимфы в лимфатические узлы - лимфогенные метастазы, а затем уже раковые клетки попадают в
ток крови. Об имплантационных (контактных) метастазах говорят при распространении клеток по серозным оболочкам, прилежащим
к узлу опухоли.
Чаще в метастазах опухоль имеет то же строение, что и в основном узле. Клетки метастаза могут продуцировать те же секреты
и инкреты, что и клетки основного узла. Однако опухолевые клетки в метастазах могут дифференцироваться и становиться более
зрелыми, или, напротив - приобретать большую степень катаплазии по сравнению с первичным узлом опухоли. В таких случаях по
гистологической структуре метастаза установить природу и локализацию первичного узла опухоли очень трудно.
В метастазах нередко возникают вторичные изменения (некроз кровоизлияние и др.). Метастатические узлы, как правило, растут
быстрее, чем основной узел опухоли, поэтому нередко крупнее его. Так, например, диаметр раковой опухоли желудка может
достигать 1-2 см. а диаметр ее гематогенных метастазов в печени - 10-20 см. Естественно, что клинической картине болезни на
первое место выступают изменения печени.
Время, необходимое для развития метастаза может быть различным. В одних случаях метастазы появляются очень быстро,
вслед за возникновением первичною узла, в других - они развиваются через 1-2 года. Возможны так называемые поздние латентные,
или дремлющие, метастазы, которые возникают через много (7-10) лет после радикально удаления первичною узла опухоли. Такого
рода метастазы особенно характерны для рака молочной железы.
Рецидивирование опухоли - появление ее на том месте, откуда она была удалена хирургическим путем или с помощью лучевой
терапии. Опухоль развивается из отдельных опухолевых клеток, оставшихся в зоне опухолевого поля. Рецидивы опухоли иногда
возникают из ближайших лимфогенных метастазов, которые не были удалены во время операции.
Влияние опухоли на организм может быть местным и общим.
Местное влияние опухоли зависит от ее характера: доброкачественная опухоль лишь сдавливает окружающие ткани и соседние
органы, злокачественная - разрушает их, приводя к тяжелым последствиям.
Общее влияние на организм особенно характерно для злокачественных опухолей. Оно выражается в нарушениях обмена
веществ, развитии кахексии. Так, при злокачественных опухолях происходит изменение активности ферментов в крови, уменьшение
Опухоли с местнодеструирующим ростом занимают как бы промежуточное положение между доброкачественными и
злокачественными: они имеют признаки инфильтрирующего роста, но не метастазируют.
ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ
Гистогенез опухоли - определение ее тканевого происхождения.
Выяснение гистогенеза опухоли имеет большое практическое значение не только для правильной морфологической диагностики
опухоли, но и для выбора и назначения обоснованного лечения. Известно, что опухоли разного тканевого происхождения проявляют
неодинаковую чувствительность к лучевой терапии и химическим препаратам. Гистогенез опухоли и гистологическая структура
опухоли - понятия неоднозначные. По гистологической структуре опухоль может приближаться к той или иной ткани, хотя
гистогенетически с этой тканью не связана. Это объясняется возможностью крайней изменчивости структуры клетки в онкогенезе,
отражающей морфологическую катаплазию.
Гистогенез опухоли устанавливается с помощью морфологического изучения строения и сравнения клеток опухоли с различными
этапами онтогенетического развития клеток органа или ткани, в которых развилась данная опухоль.
В опухолях, построенных из дифференцированных клеток, гистогенез устанавливается сравнительно легко, так как сохраняется
большое сходство опухолевых клеток с клетками ткани или органа, из которого опухоль возникает. В опухолях из
недифференцированных клеток, потерявших сходство с клетками исходной ткани и органа, установить гистогенез очень трудно, а
иногда невозможно. Поэтому существуют еще опухоли неустановленного гистогенеза, хотя число таких опухолей уменьшается
благодаря использованию новых методов исследования: электронно-микроскопического, иммуногистохимического, гисто- и
цитоферментохимического и, особенно, эксплантации тканей и тканевых структур. Было показано, что клетки организма при
опухолевом превращении не утрачивают сложившихся в фило- и онтогенезе специфических свойств.
Обычно опухоль возникает в тех участках тканей и органов, где в ходе регенерации наиболее интенсивно идет размножение
предшественники) и чаще появляются условия для развития клеточной дисплазии с последующей трансформацией в опухоль. Такие
центры наблюдаются в периваскулярной ткани, в базальной зоне многослойного плоского эпителия, в криптах слизистых оболочек.
Источником возникновения опухоли могут быть участки метаплазии эпителия; появляющиеся при этом недифференцированные клетки
подвергаются катаплазии. Иногда опухоль возникает из отщепившихся в эмбриогенезе тканевых зачатков, тканевых дистопий.
В зависимости от происхождения из дериватов различных зародышевых листков опухоли разделяются на эндо-, экто- и
мезодермальные. Опухоли, состоящие из дериватов двух или трех зародышевых листков, называются смешанными и относятся к
группе тератом и тератобластом. При возникновении опухолей сохраняется закон специфической производительности тканей, т.е.
эпителиальная опухоль развивается только из эпителия, мышечная - из гладких или поперечнополосатых мышц, нервная - из
различных клеток нервной системы, костная - из костной ткани и т. д.
ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛЕЙ
В 1969 г. Фулдс на основании данных экспериментальной онкологии создал теорию прогрессии опухолей. По этой теории опухоль
рассматривается как образование, непрерывно прогрессирующее через качественно отличные стадии, под которыми
подразумеваются наследуемые изменения необратимого характера одного или нескольких отчетливо проявляющихся признаков.
Приобретение опухолевых свойств происходит стадийно, в результате смены одной популяции клеток другой популяцией путем отбора
клеточных клонов или мутации опухолевых клеток. Так создается основа для все большей автономности клеток и их максимальной
приспособленности к среде.
По теории прогрессии опухолей сроки прохождения стадий, отдельные свойства, характеризующие злокачественную опухоль,
могут значительно варьировать, появляться независимо друг от друга и создавать различные комбинации признаков (независимая
прогрессия различных признаков опухоли). Опухоли одного и того же типа не достигают конечного результата одним и тем же путем:
одни опухоли приобретают свои окончательные свойства сразу (прямой путь), другие - пройдя ряд промежуточных стадий (непрямой
путь)- в ходе прогрессии происходит отбор альтернативного пути развития. При этом развитие опухоли по пути прогрессии никогда
По теории прогрессии опухолей доброкачественные опухоли представляют собой одну из фаз прогрессии, не всегда
реализующихся в виде злокачественной опухоли. Поэтому доброкачественные опухоли разделяют на опухоли с высоким и
минимальным риском малигнизации. Независимость прогрессии различных признаков опухоли позволяет объяснить
непредсказуемость поведения опухоли, например, наличие метастазов при гистологически доброкачественной опухоли и их
отсутствие при гистологически явно злокачественной опухоли с инвазивным ростом. Из этого следует, что в ряде случаев при
определенных опухолях может появиться относительная самостоятельность таких признаков опухоли, как клеточный атипизм,
инвазивный рост и способность к метастазированию. Но это не является правилом для большинства злокачественных опухолей.
ИММУННАЯ РЕАКЦИЯ ОРГАНИЗМА НА АНТИГЕНЫ ОПУХОЛИ
На антигены опухолевых клеток (опухолевые антигены) возникают обе формы иммунного ответа: гуморального с появлением
антител и клеточного с накоплением Т-лимфоцитов-киллсров. сенсибилизированных против опухолевых клеток. Противоопухолевые
антитела не только защищают организм от опухоли, но и могут содействовать ее прогрессированию, обладая эффектом усиления. С
помощью макрофагов Т-киллеры разрушают опухолевые клетки. Таким образом, противоопухолевая иммунная защита подобна
трансплантационному иммунитету.
Морфологически проявления иммунной реакции на антигены опухоли выражаются в накоплении в строме опухоли и особенно по
периферии ее иммунокомпетентных клеток: Т- и В-лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов.
Клинико-морфологические наблюдения показывают, что в тех случаях, когда строма опухоли богата иммунокомпетентными
клетками, наблюдается сравнительно медленное развитие опухоли. Опухоли же с полным отсутствием и строме
иммунокомпетентных клеток растут быстро и рано дают метастазы.
На ранних стадиях развития опухоли, еще до возникновения метастазов в регионарных к опухоли лимфатических узлах,
отмечаются признаки антигенной стимуляции. Они проявляются в гиперплазии лимфатических фолликулов с увеличением размеров их
центров размножения, гиперплазии ретикулярных и гистиоцитарных элементов по ходу синусов (так называемый синусный
гистиоцитоз), которые рассматриваются как выражение противоопухолевой защиты и как благоприятный прогностический признак при
отсутствии метастазов опухоли.
Иммунный ответ при опухолях несостоятельный. Среди причин этой несостоятельности выделяют следующие (Р. В. Петров):
Усиливающее рост опухоли действие циркулирующих противоопухолевых антител;
Блокада специфических «противоопухолевых» рецепторов на поверхности лимфацитов циркулирующими в крови
опухолевыми антигенами. Не исключено влияние иммунологической толерантности, иммунодепрессивного действия самой опухоли,
дисбаланса между скоростью иммунного ответа и ростом опухоли, генетически детерминированной неотвечаемости на определенные
опухолевые антигены, недостаточности иммунного надзора со стороны тимуса.
МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ
Мезенхима в онтогенезе дает начало соединительной ткани, сосудам, мышцам, тканям опорно-двигательного аппарата,
серозным оболочкам, кроветворной системе. При определенных условиях ее клетки могут служить источником для опухолевого
роста.
Мезенхимальные опухоли могут развиваться из фиброзной, жировой, мышечной тканей, кроветворных и лимфатических сосудов,
синовиальной и мезотелиальной тканей и костей. Они могут быть доброкачественными и злокачественными.
Доброкачественные опухоли
Фиброма - опухоль из фиброзной ткани. Локализация опухоли самая разнообразная, чаще встречается в коже, матке (в сочетании
с пролиферацией мышечных клеток), молочной железе и других органах. На коже фиброма иногда сидит на ножке. При локализации
на основании черепа, в спинномозговом канале или в глазнице фиброма может вызвать серьезные нарушения их функции.
Опухоль представляет собой узел дифференцированной соединительной ткани, пучки волокон расположены в разных
направлениях, сосуды распределены неравномерно. Различают два вида фибром: плотную с преобладанием коллагеновых пучков над
клетками и мягкую, состоящую из рыхлой соединительной ткани с большим числом клеток типа фибробластов и фиброцитов.
Десмоид - своеобразная разновидность фибромы, локализующаяся чаще всею в передней стенке живота; построена по типу
плотной фибромы, но нередко проявляет наклонность к инфильтрирующему росту. После удаления иногда рецидивирует. Встречается
главным образом у женщин. Рост опухоли увеличивается во время беременности.
Дерматофиброма (гистиоцитома)- опухоль в виде небольшого узла, на разрезе желтого или бурого цвета; встречается чаще на
коже ног.
Состоит из множества капилляров, между которыми располагается соединительная ткань в виде ритмичных структур,
клетки, содержащие липиды и гемасидерин (клетки Тутона). В зависимости от преобладания в клетках липидов или гемасидерина
выделяют липидную, сидерофилическую и смешанную формы.
Липома - одиночная или множественная опухоль из жировой ткани. Имеет вид узла, построена из жировых долек неправильной
формы и неодинаковых размеров. Встречается всюду, где имеется жировая ткань. Иногда липома не имеет четких границ и
инфильтрирует мышечную соединительную ткань, вызываю атрофию мышц (внутримышечная липома). Узлы липомы могут быть
болезненными (болезнь Деркума).
Гибернома - редкая опухоль типа бурого жира. Имеет вид узла с дольчатым строением; состоит из ячеек и долек, образованных
круглыми или полигональными клетками с зернистой или пенистой цитоплазмой из-за наличия жировых вакуолей (мультилокулярные
жировые клетки).
Лейомиома - опухоль из гладких мышц. Построена из пучков гладкомышечных клеток, идущих в разных направлениях. Строма
опухоли образована прослойками соединительной ткани, в которой проходят кровеносные и лимфатические сосуды. Если строма
развита избыточно, опухоль называется фибромиомой. Лейомиома может достигать больших размеров, особенно в матке. Не редко в
ней отмечаются вторичные изменения в виде некроза, образования кист, гиалиноза.
Рабдомиома - опухоль из клеток поперечно-полосатых мышц, напоминающих эмбриональные мышечные волокна и миобласты.
Часто возникает на почве нарушения развития ткани и сочетается с другими пороками развития. Это касается, например, рабдомиом
миокарда, возникающих обычно при нарушениях развития головного мозга (так называемом туберозном склерозе).
Зернистоклеточная опухоль (опухоль Абрикосова) бывает обычно небольших размеров, имеет капсулу, локализуется в языке,
коже, пищеводе. Высказывается мнение о ее гистиоцитарном или нейрогенном происхождении. Опухоль состоит из компактно
расположенных округлой формы клеток, цитоплазма которых мелкозерниста, но жира не содержит.
Гемангиома - собирательное понятие, включающее новообразования дисэмбриопластического и бластоматозного характера.
Различают капиллярную, венозную, кавернозную гемангиомы и доброкачественную гемангиоперицитому.
Капиллярная гемангиома - локализуется в коже, слизистых оболочках ЖКТ, печени. Чаще наблюдаетс у детей. Она
представляет собой красный или синюшный узел с гладкой, бугристой или сосочковой поверхностью: состоит из ветвящихся сосудов
капиллярного типа с узкими просветами, базальной мембраной и несколькими рядами эндотелиальных клеток. Строма ее рыхлая или
фиброзная.
Венозная гемангиома имеет вид узла, состоит из сосудистых полостей, стенки которых содержат пучки гладких мышц и
напоминают вены.
Кавернозная гемангиома встречается в печени, коже, губчатых костях, мышцах, желудочно-кишечном тракте, мозге. Имеет вид
красно-синего губчатого узла, хорошо отграниченного от окружающей ткани. Состоит из крупных сосудистых тонкостенных полостей
(каверн), выстланных эндотелиальными клетками и выполненных жидкой или свернувшейся кровью.
Доброкачественная гемангиоперицитома - сосудистая опухоль с преимущественной локализацией в коже и межмышечных
прослойках конечностей. Построена из хаотично расположенных капилляров, окруженных муфтами из пролиферирующих перицитов.
Между клетками - богатая сеть аргирофильных волокон.
Гломусная опухоль (гломус-ангиома) локализуется в коже кистей и стоп, преимущественно на пальцах; состоит из щелевидных
сосудов, выстланных эндотелием и окруженных муфтами из эпителиоидных (гломусных) клеток. Опухоль богата нервами.
Лимфангиома развивается из лимфатических сосудов, разрастающихся в разных направлениях и образующих узел или диффузное
утолщение органа (в языке - макроглоссия, в губе - макрхейлия). На разрезе опухоль состоит из полостей разной величины,
заполненных лимфой.
Доброкачественная синовиома возникает из синовиальных элементов сухожильных влагалищ и сухожилий. Опухоль построена из
полиморфных крупных клеток, располагающихся в виде альвеол, с примесью многоядерных гигантских клеток (гигантома). Между
клетками проходят пучки соединительнотканных, нередко гиалинизированных волокон, сосудов мало. Иногда в центральной части
опухоли встречаются ксантомные клетки.
Доброкачественная мезотелиома - опухоль из мезотелиальной ткани. Обычно представляет собой плотный узел в серозных
оболочках (плевре) и по микроскопическому строению подобна фиброме (фиброзная мезотелиома).
Среди опухолей костей, согласно Международной гистологической классификации, различают костеобразующие опухоли,
хрящеобразуюшие опухоли, гигантоклеточную опухоль и костномозговые опухоли.
Доброкачественными костеобразуюшими опухолями являются остеома и доброкачественная остеобластома,
хрящеобразующими опухолями - хондрома и доброкачественная хондробластома.
Остеома может развиваться как в трубчатых, так и в губчатых костях, но чаще в костях черепа. Внекостная остеома
встречается в языке и молочной железе. Различают губчатую и компактную остеомы. Губчатая остеома построена из беспорядочно
расположенных костных балочек, между которыми разрастается волокнистая соединительная ткань. Компактная остеома состоит из
сплошного массива костной ткани, лишенной обычной остеоидной структуры.
Доброкачественная остеобластома состоит из анастомозирующих мелких остеоидных и частично обызвествленных костных
опухолей. Свойства опухолевых клеток in vitro.
Опухоль - это патологическое разрастание клеток, характеризующееся их бесконтрольным делением и рядом других биологических особенностей, называемых анаплазиями (атипизмами). Под анаплазией понимают изменение структуры и биологических свойств опухолей, делающих их похожими на недифференцированные ткани. Этот термин введен ввиду формального сходства опухолевых клеток с эмбриональными (интенсивное размножение, усиленный анаэробный гликолиз). Опухолевые клетки принципиально отличаются от эмбриональных. Они не созревают, способны к миграции и инвазивному росту в окружающие ткани с разрушением их. Для обозначения любой опухоли используется чаще всего один из латино - греческих терминов: tumor, blastoma, neoplasma, oncos. Для обозначения злокачественных опухолей к одному из перечисленных терминов добавляют слово malignus. Злокачественные опухоли из эпителиальных тканей обозначаются термином рак (cancer, carcinoma); из соединительной ткани – саркома (sarcos, греч. - мясо)
Выделяют два вида опухолей: 1. Доброкачественные. 2. Злокачественные.
Отличия злокачественных и доброкачественных опухолей:
1. Доброкачественные опухоли состоят из хорошо дифференцированных клеток. Эти опухоли сохраняют типичную структуру ткани, из которой произошли. Злокачественные опухоли характеризуются потерей дифференцировки клеток, упрощением и атипизмом их строения.
2. Доброкачественные опухоли часто растут медленно, их рост может остановиться, а иногда наблюдается и обратное развитие (регрессия). Для злокачественных опухолей, как правило, характерен быстрый рост, который спонтанно не останавливается.
3. Доброкачественные опухоли имеют капсулу и растут экспансивно, т.е. не прорастают в окружающие здоровые ткани, а раздвигают их. Рост злокачественных опухолей является инвазивным (инфильтративным). Они не имеют капсулы и прорастают в окружающие ткани.
4. Доброкачественные опухоли не метастазируют, а злокачественные дают метастазы.
5. Доброкачественные опухоли хорошо поддаются хирургическому лечению, летальных исходов, как правило, не бывает. Злокачественные опухоли без лечения приводят к смерти.
6. Для злокачественных опухолей характерно рецидивирование.
7. Биологической особенностью злокачественных опухолей является кахексия. Все разновидности атипизма можно разделить на два вида: характерные для добро- и злокачественных опухолей и характерные только для злокачественных опухолей. Биологические особенности, характерные для злокачественных и доброкачественных опухолей:
1. Атипизм размножения - бесконтрольное деление клеток, которое включает: а) нерегулиремое размножение клеток и б) утрату верхнего «лимита» числа делений клетки (так называемого лимита Хайфлика). Т. о., опухолевые клетки приобретают способность к бесконечному делению. Это в свою очередь ведет к их иммортализации - «бессмертию» данного вида клеток (но не индивидуального бессмертия отдельной клетки).
2. Атипизм дифференцировки (полное или частичное ингибирование созревания).
3. Метаболический и энергетический атипизмы включают:
а) интенсивный синтез онкобелков. Эти белки обуславливают появление у клеток облигатных биологических особенностей: бесконтрольное деление, утрата лимита деления, иммортализация. Синтез онкобелков программируется активными клеточными онкогенами и в следовом количестве их неактивными предшественниками - протоонкогенами. Активные онкогены выявляются только в опухолевых клетках, протоонкогены - во всех нормальных клетках;
б) уменьшение синтеза и содержания гистонов (белков супрессоров синтеза ДНК); в) образование эмбриональных белков, например, а-фетопротеина. г) изменение способа ресинтеза АТФ за счет усиления гликолиза. Усиление гликолиза в опухолевых клетках обусловливает их высокую выживаемость в условиях гипоксии; д) феномен субстратных «ловушек» заключается в усиленном захвате и использовании для энергообразования глюкозы, для построения цитоплазмы аминокислот, мембран клеток холестерина, для защиты от свободных радикалов и стабилизации мембран клеток а-токоферола; е) снижение содержания в клетках опухолей циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), оказывающего тормозящее влияние на их деление и увеличение циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), стимулирующего пролиферацию клеток.
4. Физико-химический атипизм проявляется увеличением содержания в опухолевых клетках воды, ионов калия и уменьшением в них кальция и магния.
5. Функциональный атипизм проявляется нарушением функций клеток.
6. Антигенный атипизм состоит в разнонаправленном изменении антигенного состава опухолевых клеток - антигенном упрощении или появлением новых антигенов.
7. Морфологический атипизм делят на тканевой и клеточный. Тканевой атипизм сам по себе, без клеточного атипизма, характерен для доброкачественных опухолей.
Заключается он в нарушении нормального соотношения тканевых структур. Клеточный атипизм в выраженной степени характерен для злокачественных опухолей и проявляется полиморфизмом формы и размера клеток, ядер и субклеточных структур.
8. Атипизм взаимодействия клеток опухоли с организмом заключается в том, что в отличие от нормальных клеток и тканей опухоли не вносят «полезного вклада» в целостную жизнедеятельность организма, а, напротив, часто нарушают ее. Примером может служить иммунодепрессия, а также оказание опухолью стрессового влияния, которое еще больше усиливает иммунодепрессию.
Биологические особенности, характерные для злокачественных опухолей:
1) Инфильтративный рост.2) Метастазирование.
3) Рецидивирование.
4) Кахексия.
Свойства опухолевых клеток in vitro:
1. Отсутствие контактного торможения. Нормальные клетки в культуре делятся до тех пор, пока не образуется монослой, покрывающий дно сосуда. При этом деление прекращается (контактное торможение). Опухолевые клетки размножаются все время, образуя многослойную структуру (контактное торможение отсутствует).
2. Способность к делению без прикрепления к какой-либо поверхности. Опухолевые клетки, в отличие от нормальных, могут делиться, плавая в жидкости и сохраняя сферическую форму.
3. Для роста опухолевых клеток не обязательно наличие в среде сыворотки крови.
4. Иммортилизация (бессмертие) – отсутствие предела клеточного деления.
4. Многостадийность канцерогенеза. Особенности патогенеза стадий опухолевого процесса. Канцерогенез – длительный многостадийный процесс накопления генетических повреждений клетки. В канцерогенезе различают три стадии.
I. Инициация опухолевого роста. В этой стадии нормальная клетка приобретает нестабильность генома и способность к безудержному и бесконтрольному делению, однако остается под контролем тканевой и межклеточной регуляции роста.
Предполагаемые механизмы: а) онкобелки соединяются с рецепторами для факторов роста и образуют комплексы, генерирующие сигналы к делению клеток; б) онкобелки повышают чувствительность рецепторов к факторам роста или понижают чувствительность к ингибиторам роста; в) онкобелки действуют как факторы роста.
II. Промоция происходит при участии дополнительных коканцерогенных факторов. Главным в патогенезе этой стадии является реализация приобретенной способности клетки к безудержному и бесконтрольному размножению с образованием первичного опухолевого узла. Предполагаемые механизмы: амплификация онкогенов, активация новых протоонкогенов, дополнительные генные и хромосомные аберрации; включение промотора.
III. Дальнейший рост и прогрессия опухоли. Прогрессия - нарастание различных признаков злокачественности независимо друг от друга. Предполагаемые механизмы те же, что и в 2-ой стадии. Однако наличие причины опухолей и даже включение механизмов канцерогенеза сами по себе еще недостаточны для возникновения и развития опухолей. Для этого необходимо снижение антибластомной (противоопухолевой резистентности). Без этого условия, как правило, невозможно развитие опухоли.
Под противоопухолевой резистентностью понимают устойчивость организма к возникновению и развитию опухолей.
5. Понятие о протоонкогенах, онокогенах, онкобелках. Роль онкобелков в инициации опухолевого роста. Главными мишенями генетических поломок ДНК клетки являются:1) два класса регуляторных генов – инициирующих клеточное делениепротоонкогенов и ингибирющих клеточное деление – супрессорных генов(антионкогены);
2) гены, контролирующие апоптоз;3) гены, регулирующие репарацию ДНК. Протоонкогены в нормальной клетке выполняют функцию акцельраторов клеточного деления, участвуя в переносе митогенного сигнала ростового фактора от клеточных рецепторов к ядру. Число протонкогенов составляет несколько десятков и постоянно растет по мере изучения механизмов клеточного деления. Протоонкогены кодируют синтез Ras-белков, MAP-киназ (ERK1, ERK2), белков, активирующих транскрипцию (c-Jun, c-Fos, v-Jun, v-Fos), белков, «движущих» клеточный цикл (циклин-зависимые серин/треониновые протеинкиназы (Cdk) и сами циклины (G1-,S-, G2 – циклины).
Под влиянием различных канцерогенных факторов: химических, физических и онковирусов, вследствие мутаций протоонкогены приобретают доминантный признак и превращаются в онкогены, кодирующие синтез онкобелков. Онкобелки активируют внутриклеточные сигнальные пути деления клеток без внешнего митогенного стимула. С помощью онкобелков опухолевая генетическая программа превращается в опухолевые признаки.
Полагают, что возможны четыре основных механизма активации протонкогенов:
1. Включение (вставка) промотора. Промотор - это участок ДНК, с которым связывается РНК-полимераза, инициируя транскрипцию гена, в том числе и онкогена. Условием, необходимым для проявления активирующего промотора, является его расположение рядом с протоонкогеном. Роль промоторов для протоонкогена могут играть ДНК-копии определенных участков онковирусов, а также мобильные генетические структуры (так называемые «прыгающие» гены), представляющие собой сегменты ДНК, способные перемещаться и встраиваться в разные участки генома клеток.
2. Амплификация. Под этим понимают увеличение числа протонкогенов, обладающих в норме небольшой следовой активностью; в результате этого общая активность протонкогенов значительно возрастает, что и может вести к опухолевой трансформации клетки.
3. Транслокация протонкогенов. Необходимым условием для этого является перемещение протонкогена в локус с функционирующим промотором.
4. Мутация протоонкогенов. Подтверждением роли мутаций в активации протонкогена являются опыты, в которых показано, что для опухолевой трансформации клетки достаточно введения в ее геном одной копии клеточного онкогена. Экспрессия активных клеточных онкогенов вызывает увеличение синтеза онкобелков или синтез структурно измененных онкобелков. Онкобелки и их роль в опухолевой трансформации клеток
Онкобелки - опухолевые (раковые) белки. Синтез их в больших количествах (или малых, но с измененной структурой) программируется активными клеточными онкогенами. С их помощью опухолевая генетическая программа превращается в опухолевые признаки и их совокупности, проявляющиеся атипизмами. В следовых количествах онкобелки образуются в нормальных клетках по коду протонкогенов. Онкобелки в нормальных клетках предположительно функционируют как регуляторы чувствительности их рецепторов к факторам роста или как синергисты последних. Общее количество онкобелков - более 20.
Опухоли, или, как их ещё принято называть, новообразования или бластомы, вызываются патологическим процессом «сбоя» в развитии и размножении клеток живого организма. Опухоль может возникнуть из любой клетки, когда в ней нарушается нормальный, естественный процесс развития, но могут иметь разное качество и течение.
Различают доброкачественные и злокачественные опухоли. Для их классификации используют два основных принципа: принадлежность к той ткани организма, из которой она произошла и характер её развития и роста.
Хотя бывает довольно трудно обозначить четкую границу между доброкачественным и злокачественным новообразованием, учитывая не только клинические, но и морфологические характеристики.
Классификация опухолей
Чтобы было удобнее их идентифицировать, доброкачественным новообразованиям (учитывая характеристику ткани, из которой они произошли) прибавляют суффикс «ома».
Например: липома, фиброма, миома, хондрома, остеома, аденома, ангиома, невринома и т. д. В том случае, если они имеют сочетание клеток различных тканей, то названия звучат соответственно этому: липофиброма, нейрофиброма и пр.
Все злокачественные новообразования разделяют на две группы - рак (имеющий эпителиальное происхождение) и саркома (имеющая соединительно-тканное происхождение).
В чем отличие одних опухолей от других?
Опухоли отличаются друг от друга не только по названиям и прибавляемому к ним суффиксу. Они различны по многим параметрам, и именно правильное деление на зло- и доброкачественные новообразования определяет дальнейший прогноз заболевания и выбор тактики его .
Существуют принципиальные отличия, на которые следует обратить самое серьезное внимание:
Доброкачественные опухоли
Клетки новообразования полностью повторяют тканевые клетки, из которых она возникла.
Имеют экспансивный рост.
Никогда не дают метастазы.
После лечения не дают рецидивов.
Не ухудшают общее состояние здоровья человека. Исключение составляют редкие формы.
Злокачественные опухоли
Наблюдается атипия и полиморфизм клеток (об этих характеристиках поговорим чуть позже).
Имеют инфильтрирующий рост.
Дают метастазы.
После лечения часто вызывают рецидивы болезни.
Негативно влияют на состояние здоровья, вызывая интоксикацию организма, кахексию.
Поговорим об этих характеристиках более подробно:
Что такое атипия и полиморфизм?
Эти характеристики свойственны злокачественным новообразованиям. Если опухоль доброкачественная, структура ее клеток точно повторяют клетки той ткани, из которой она произошла. Злокачественные же всегда отличаются строением и функцией. Часто эти отличия так существенны, что иногда невозможно определить, из какой ткани или органа они возникли (недифференцированные опухоли).
Рост и развитие
Доброкачественная – отличается экспансивным ростом. Она растет более медленно, сама в себе, увеличиваясь и раздвигая собой окружающую ткань.
Для злокачественных – характерно инфильтрирующий рост. Новообразование захватывает, пронизывает собой окружающие ткани (как клешни рака). Прорастает в сосуды, нервные окончания, сливается со здоровой тканью. Растет быстро, иногда стремительно.
Кроме собственного роста, она выпускает метастазы. Клетки опухоли, которые отрываются и с кровотоком попадают в здоровые органы и ткани, и там начинается рост вторичной, дочерней опухоли. Это и есть метастазы.
Рецидивы
Это не что иное, как вторичное появление злокачественной опухоли после проведенного лечения. Она возникает в том же органе или ткани, на том же месте, после хирургического удаления или после проведенного лечения лучевой или химиотерапии. Это присуще для злокачественных новообразований. Даже после тщательного и высокопрофессионального лечения, могут остаться всего 1-2 клетки, из которых вновь развивается рак или саркома.
Влияние на состояние здоровья
Доброкачественные - обычно отличается местными проявлениями. Они могут причинять неудобство тем, что сдавливают окружающие ткани, нервы. Они нарушают нормальную работу соседнего органа. Но на общее состояние человека, в большинстве случаев, они влияния не оказывают. К исключению можно отнести опухоли эндокринных и жизненно важных органов. Несмотря на гистологическую доброкачественность, они способны вызывать серьезные последствия для состояния больного и могут угрожать его жизни. В подобных случаях можно говорить о доброкачественной опухоли, имеющей злокачественное клиническое течение.
Злокачественные – несут целый рад изменений общего состояния больного, которые называется раковой интоксикацией. Состояние ухудшается вплоть до развития раковой кахексии, то есть истощения.
Быстрый рост опухоли расходует огромное количество питательных веществ, энергетических запасов организма и его пластического материала. В связи с этим, нарушается снабжение других органов и систем. Более того, быстрый рост вызывает некроз, всасываются продукты распада, в результате чего развивается перифокальное воспаление.